等到朱元璋攻下金华，平定括苍，听闻刘基及宋濂等人的名声，便以钱财招聘，刘基没有答应。总制孙炎两次写信坚决邀请，刘基才出山。到了应天，刘基陈述关于时务十八条策略。朱元璋非常高兴，马上命人建造礼贤馆让刘基等居住，对他们宠爱备至。当初，朱元璋因为韩林儿自称宋朝之后，对其遥相尊奉。每年年初中书省设御座行礼时，唯独刘基不拜，并说：“韩林儿只是一个牧童罢了，尊奉他干什么？”因此刘基去拜见朱元璋，陈述天命之所在。朱元璋向他询问征伐攻取的计谋，刘基说道：“张士诚只顾保全自己，不值得担心。陈友谅劫持君主要挟天下，名号不正，又地处上游，他心里没有一天忘掉我们，应当先谋取陈友谅。
陈氏灭亡，张氏便势孤力弱，一举即可平定。然后北向中原，王业即可成就。”朱元璋十分高兴地说：“先生有什么好的计谋，尽管说出来吧。”当时陈友谅正攻陷太平，谋求东下，势力发展极快。朱元璋手下有人建议投降，有的建议逃往钟山，只有刘基瞪着双眼不说话。朱元璋便将他召入内室，刘基愤然说道：“主张投降或逃走的，应该斩首。”朱元璋便问：“先生有什么计策？”
刘基回答：“贼兵已经骄纵了，我们可以等到他们深入，伏兵拦击，将其打败，这很容易啊。天道后起者胜，取得威信制服敌人，成就王业，就在此举了。”朱元璋采用了他的计策，引诱陈友谅大军到来，然后大败了他。朱元璋以克敌之功赏赐刘基，刘基推辞不受。不久陈友谅军复陷安庆，朱元璋打算亲自率军征讨，询问刘基，刘基极力赞成，于是朱元璋率军进攻安庆。从早晨到暮色降临，仍未攻下，刘基请求直趋江州，直捣陈友谅的巢穴，于是全军西上。陈友谅始料不及，只得带领妻子儿女逃往武昌，江州投降。陈友谅的龙兴守将胡美派他的儿子前来表示投降的诚意，请求朱元璋不要解散他的部队，朱元璋面有难色，刘基从背后踢胡床暗示朱元璋，朱元璋顿时醒悟，应允了胡美的要求。胡美遂降，汀西诸郡全被攻下。
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